Иммунокоректоры

Повышение общей сопротивляемости организма может наблюдаться, например, под влиянием ряда стимулирующих препаратов (кофеин, элеутерококк и др.), витаминов ( ретинол , аскорбиновая кислота, витамины группы В и др.). Способность дибазола стимулировать иммунные процессы была впервые показана Н. В. Лазаревым. Им же было обнаружено стимулирование иммунных процессов производными пиримидина ( метилурацил , пентоксил ). Метилурацил и пентоксил стимулируют также процессы регенерации, в частности лейкопоэз . Способностью стимулировать иммунные реакции организма (в том числе лейкопоэз ) обладают производные нуклеиновой кислоты, а также биогенные препараты (см.

Спленин , Церулоплазмин , Энкад и др.). К числу средств, способных стимулировать иммунные процесы и специфически активировать иммунокомпетентные клетки (Ти В-лимфоциты), как и дополнительные факторы иммунитета (макрофаги и др.), относится ряд препаратов микробного и дрожжевого происхождения: продигиозан , пирогенал и др.

Способность этих препаратов повышать общую резистентность организма, ускорять процессы регенерации послужила основанием для их широкого применения в комплексной терапии инфекционных и инфекционно-воспалительных заболеваний, при вяло текущих регенерационных процессах и ряде других заболеваний.

Особенно важным стало в последние годы изучение иммунологических свойств эндогенных соединений, образуемых самим организмом ( лимфокинов ). Эти соединения мобилизуют иммунные силы организма на борьбу с патологическими процессами.

Одними из наиболее важных эндогенных иммуностимуляторов являются интерфероны (см.

Интерферон). Терапевтическую эффективность ряда лекарственных средств (см.

Продигиозан , Полудан , Арбидол и др.) обьясняют в определенной мере тем, что они стимулируют образование эндогенного интерферона, т. е. являются K интерфероногенами . Важнейшую роль в функционировании клеточного и гуморального иммунитета играет вилочковая железа (тимус). В ней происходят дифференциация стволовых клеток в лимфоциты, а также секреция специфических веществ (гормонов), оказывающих влияние на развитие и созревание определенных клеток лимфоидной ткани. Из экстрактов вилочковой железы выделен и охарактеризован ряд гормонов, представленных в основном полипептидами ( тимозин , гомеостатический тимусный гормон, тимопоэтин I и II, тимусный гуморальный фактор) и соединением стероидной структуры ( тимостерин ). Отечественными учеными из вилочковой железы получен ряд экстрактивных препаратов (см.

Тималин , Тактивин , Тимоптин , Вилозен ), предложенных для применения в качестве иммуностимулирующих средств. В той или иной степени они содержат перечисленные гормональные вещества, в том числе Aa - тимозин , и в значительной мере близки между собой по действию. Из другого органа иммунной системы - костного мозга - получен препарат В-активин Из синтетических иммуностимуляторов широко известен левамизол . Получены также другие синтетические иммуномодулирующие средства.

Препараты, стимулирующие иммунные процессы, стали находить широкое применение в медицине. В то же время, важное медицинское значение имеют также иммунодепрессивные ( иммуносупрессивные ) средства. В определенных условиях иммунные механизмы, играющие важную роль в защите организма от различных вредных воздействий, могут быть причиной нежелательных реакций. Так, отторжение пересаженных тканей и органов связано с иммунологической несовместимостью. При тканевой несовместимости организм вырабатывает к антигенам чужеродной ткани антитела, которые совместно с лимфоидными клетками вызывают ее повреждение и гибель.

Имеются также данные, что некоторые заболевания (системная красная волчанка, тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, аутоиммунный гломерулонефрит , неспецифический язвенный колит, ревматизм и др.) могут рассматриваться как аутоиммунные процессы, возникающие в результате высвобождения содержащихся в организме специфических антигенов. В нормальных условиях эти антигены находятся в связанном состоянии и иммунопатологических реакций не вызывают. В связи с указанными причинами, получило развитие новое направление поиска лекарств, тормозящих иммуногенез, подавляющих продукцию антител.

Поскольку антитела, вырабатываются лимфоцитами и плазматическими клетками, иммунодепрессивное действие могут оказывать различные химические соединения, подавляющие пролиферативные процессы в лимфоидных ( иммунокомпетентных ) тканях и угнетающие биосинтез нуклеиновых кислот.

Иммунодепрессивной активностью обладают вещества различных фармакологических групп, в том числе кортикотропин, глюкокортикостероиды и др.

Особенно сильной иммунодепрессивной активностью отличаются цитостатические вещества - препараты, применяемые в качестве противоопухолевых средств ( циклофосфан , хлорбутин , тиофосфамид , проспидин и др.), к ним же относятся антиметаболиты (6-меркаптопурин, 5-фторурацил и др.), некоторые антибиотики (актиномицин и др.) и другие вещества.

Препараты этих групп применяются в настоящее время как иммунодепрессанты.

Специальным иммунодепрессивным препаратом является азатиоприн , который по строению и действию близок к цитостатическому препарату (антиметаболиту) 6-меркаптопурину. Одним из наиболее активных иммуносупрессантов нашедших в последнее время применение для подавления реакции несовместимости при пересадках органов, является K циклоспорин . Для начала рассмотрим два препарата влияющие на повышение иммунитета: Полиоксидоний разрешен к применению с 1996г.

Иммуномодулирующее средство ПОЛИОКСИДОНИЙ ® (сополимер N-окиси 1,4 этиленпиперазина и ( N-карбоксиэтил )-1,4-этиленпиперазиний бромида). Выпускается в двух лекарственных формах: лиофилизированный порошок во флаконах или ампулах, содержащих 3мг или 6мг Полиоксидония , для приготовления раствора для инъекций или интраназального и сублингвального введения и суппозитории 0.006г и 0.012г.

Фармакологические свойства: Полиоксидоний обладает иммуномодулирующим действием, увеличивает резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. В основе механизма иммуномодулирующего действия Полиоксидония лежит прямое воздействие на фагоцитирующие клетки и естественные киллеры, а также стимуляция антителообразования.

Полиоксидоний восстанавливает иммунные реакции при вторичных иммунодефицитных состояниях, вызванных возбудителями бактериальных, вирусных, грибковых инфекций, вследствие старения, осложнений хирургических операций, травм, ожогов, терапии цитостатиками , стероидными гормонами.

Наряду с иммуномодулирующим действием, Полиоксидоний обладает выраженной детоксикационной и антирадикальной активностью.

Препарат снижает цитотоксичность химических, лекарственных веществ и инфекционных агентов.

Применение Полиоксидония в комплексном лечении позволяет повысить эффективность терапии, существенно снизить дозу антибактериальных и противовирусных средств, сократить продолжительность лечения.

Препарат хорошо переносится, не обладает местнораздражающим действием, не оказывает побочных эффектов, не обладает митогенной , поликлональной активностью, антигенными свойствами, не оказывает аллергизирующего , мутагенноного , тератогенного и канцерогенного действия.

Фармакокинетика : Полиоксидоний обладает высокой биодоступностью , быстро распределяется по всем органам и тканям, выводится преимущественно почками.

Показания: Полиоксидоний применяется у взрослых и детей в комплексной терапии иммунодефицитных состояний, проявляющихся в острых и хронических рецидивирующих инфекционно-воспалительных процессах любой этиологии, неподдающихся стандартным методам терапии.

Полиоксидоний широко применяется в комплексной терапии в пульмонологии, фтизиатрии, оториноларингологии, урологии, гинекологии, хирургии и др.

Препарат применяется в ревматологии ( ревматоидный артрит); в онкологии (в процессе и после химио - и лучевой терапии опухолей, для коррекции иммуносупрессивного влияния опухолей и специфической терапии), снижения нефро - и гепатотоксического действия химиопрепаратов, для активации регенераторных процессов (переломы, ожоги, трофические язвы). В виде монотерапии Полиоксидоний используется: для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений; для коррекции вторичных иммунодефицитов, возникающих вследствие старения или воздействия неблагоприятных факторов. Для профилактики ОРЗ ( интраназально ). СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. Полиоксидоний применяется внутримышечно, внутривенно ( капельно ), интраназально , сублингвально или в суппозиториях (ректально или интравагинально ) в дозах 6 - 12 мг один раз в сутки ежедневно, через день, 2 раза или 1 раз в неделю общим курсом от 5 до 20 инъекций или ректальных суппозиториев в зависимости от диагноза и тяжести основного заболевания.

Способ назначения и доза выбирается в зависимости от массы тела, остроты и тяжести процесса. Детям Полиоксидоний назначается в дозе 0,1-0,15 мг/кг. При необходимости курс лечения повторяют через 3-4 месяца. Для профилактики иммунодепрессивного влияния опухоли, для коррекции иммунодефицита после химио - и радиационной терапии показано длительное применение Полиоксидония (от 2-3 месяцев до года) по 6-12 мг один - два раза в неделю.

Интравагинально Полиоксидоний применяют совместно со стандартной терапией при хроническом сальпингоофорите , эндометрите, кольпите , заболеваниях, вызванных вирусом папилломы человека, эктопии, дисплазии и лейкоплакии шейки матки по 1 суппозиторию (12 мг) ежедневно в течение 3 дней, а затем через день. Курс лечения - 10 суппозиториев.

Интраназально Полиоксидоний назначается в комплексной и монотерапии острых и хронических вирусных, бактериальных и грибковых инфекцияй ЛОР-органов (синуситы, риниты, аденоидиты , гипертрофия глоточной миндалины, ОРВИ). Противопоказания: Индивидуальная непереносимость.

Беременность, период лактации (клинический опыт применения отсутствует). Меры предосторожности: С осторожностью применяют при острой почечной недостаточности.

Побочное действие: Не описано. Форма выпуска: 1.По 5 флаконов или ампул по 3 или 6 мг в пачке с инструкцией по применению. 2.Суппозитории, содержащие 6мг или 12мг Полиоксидония по 5 штук в ячейковой упаковке. По 2 ячейковые упаковки в пачке с инструкцией по применению.

Условия хранения: В сухом защищенном от света прохладном месте при температуре от 4 до 15 °С. Срок годности – 2 года. ГАЛАВИТ ® Галавит - новый иммуномодулирующий и противовоспалительный препарат.

Применяется при вторичных иммунодефицитных состояниях, для иммунокоррекции и иммунореабилитации , в т.ч. при онкологических заболеваниях, для профилактики гнойно-воспалительных осложнений у хирургических больных.

Применяется в комплексном лечении ряда заболеваний: рецидивирующий фурункулез и герпетическая инфекция, септические состояния, остеомиелит, рожа, менингит, кишечные инфекции, гепатит, уретрит, простатит, пиелонефрит , сальпингит, аднексит, вагинит, бронхит, пневмония, хламидиоз , уреаплазмоз , цитомегаловирусная инфекция и др. поможет значительно повысить эффективность лечения, снизить вероятность развития осложнений; не обладает аллергенными свойствами, не токсичен, не влияет на нормально функционирующие клетки человека; надежная база клинического успеха для врачей разных специальностей.

Латинское название: ГАЛАВИТ / GALAVIT / GALAVITUM. Состав и форма выпуска: Галавит порошок для приготовления инъекционного раствора во флаконах по 10 мл по 1 или 5 шт. в упаковке. 1 флакон Галавит содержит: 100 мг 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона натриевой соли.

Галавит свечи ректальные по 10 шт. в упаковке. 1 свеча Галавит содержит: 100 мг 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона натриевой соли.

Фармакологические свойства: Галавит - иммуномодулятор с противовоспалительными свойствами.

Основные фармакологические эффекты Галавита обусловлены способностью воздействовать на функционально-метаболическую активность макрофагов. При воспалительных заболеваниях Галавит обратимо на 6-8 часов ингибирует гиперактивность макрофагов, избыточную продукцию фактора некроза опухолей, интерлейкина-1, активных форм кислорода и других провоспалительных цитокинов , определяющих степень воспалительных реакций, их цикличность, а также выраженность интоксикации.

Нормализация функционального состояния макрофагов приводит к восстановлению антиген-представляющей и регулирующей функции; снижению уровня аутоагрессии , восстановлению функции Т-лимфоцитов.

Помимо воздействия на моноцитарно-макрофагальное звено, Галавит стимулирует микробицидную активность нейтрофильных гранулоцитов, усиливая фагоцитоз и повышая неспецифическую резистентность организма к инфекционным заболеваниям, а также противомикробную защиту. При различных сосудистых нарушениях Галавит усиливает продуцирующую функцию макрофагов, что приводит к усилению образования окислов азота (NO, NO2, NO3), активации цГМФ-синтетазы в тканях, что способствует физиологической дилятации сосудов. Кроме того, Галавит способствует высвобождению активатора плазминогена эндотелиоцитами , предотвращая тромбообразование . Все это способствует улучшению микроциркуляции , предотвращает развитие гипоксии.

Сравнительный анализ Галавита и уже известного нам иммуномодулятора Полиоксидония позволяет более четко выделить особенности фармакологических эффектов Галавита .

Фармакокинетика : После внутримышечной инъекции Галавита период полуэлиминации составляет 15-30 минут.

Основные фармакологические эффекты наблюдаются в течении б - 8 часов.

Галавит выводится из организма в основном через почки.

Показания: Галавит применяется в качестве иммуномодулятора для профилактики и патогенетического лечения следующих заболеваний: вторичная иммунная недостаточность; иммунодефицитные состояния; хронический рецидивирующий фурункулез; хроническая рецидивирующая герпетическая инфекция; коррекция иммунитета у онкологических больных в дои послеоперационном периоде, получающих лучевую и химиотерапию; профилактика послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у хирургических больных; инфекционные заболевания (различной этиологии септические состояния, гепатиты, рожа, гнойные менингиты); посттравматический остеомиелит; кишечные инфекции, сопровождающиеся интоксикацией и/или диарейным синдромом (сальмонеллез, дизентерия, пищевая токсикоинфекция ); воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона и т.д.); воспалительные заболевания урогенитальной сферы (уретрит, простатит, пиелит, пиелонефрит и др.); воспалительные заболевания мочеполовой сферы (сальпингит, вагинит и др.); бронхолегочные заболевания (бронхиальная астма, бронхиты, в том числе с обструктивным компонентом, пневмонии); хронические воспалительные заболевания (в том числе с аллергическим и аутоиммунным компонентами в патогенезе - поражения печени различной этиологии, склеродермия, ревматоидный артрит, эндометрит, аднексит и др ); различные сосудистые нарушения (диабетическая ангиопатия , эндартерииты и связанные с ними осложнения, ишемические ангиопатии различных органов); сниженние половой функции в основе которой лежит нарушение микроциркуляции . Способ применения и дозы: Галавит назначают взрослым в/м и ректально. Режим дозирования и продолжительность терапии Галавитом устанавливают индивидуально.

Внутримышечно. Перед введением Галавита содержимое флакона разводят в 2-3 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида с соблюдением правил асептики. В остром периоде заболевания начальная разовая доза Галавита составляет 200 мг. Затем Галавит вводят в дозе 100 мг 1-2 раза/ сут . Острые кишечные инфекции: начальная доза Галавита - 200 мг, затем - по 100 мг 2-3 раза в сутки до исчезновения симптомов интоксикации и/или диареи. Курс лечения - 10 дней.

Инфекционные заболевания различной этиологии: начальная доза Галавита - 200 мг, затем - по 100 мг 2-3 раза в сутки (до купирования симптомов интоксикации и воспаления), далее возможно продолжение курса по 100 мг 1 раз в 2-3 дня до 25 инъекций. При хронических заболеваниях: 100 мг 1 раз в 3 дня курсом до 20 инъекций.

Комплексная терапия хронической рецидивирующей герпетической инфекции: по 100 мг/ сут однократно, в течение 20 дней.

Комплексная терапия послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений: по 100 мг через день, 5-10 инъекций, затем 1 раз в 3 дня (до 20 инъекций). Иммунокоррекция при онкологических заболеваниях (в комплексе с химио - и лучевой терапией): начальная доза Галавита - 100 мг через день (5 инъекций), затем 1 раз в 3 дня (до 20 инъекций). Ректально.

Суппозиторий освобождают от контурной упаковки и затем вводят в прямую кишку.

Предварительно рекомендуется освободить кишечник.

Хронический рецидивирующий фурункулез: в первые 5 дней - по 100 мг 1 раз в день ежедневно, затем - по 100 мг через день. Курс до 20 суппозиториев.

Хроническая рецидивирующая герпетическая инфекция: в первые 10 дней - по 100 мг 1 раз в день, затем - по 100 мг через день. Курс до 25 суппозиториев.

Воспалительные заболевания мочеполовой системы: в остром периоде в первые 2 дня Галавит назначают по 100 мг 2 раза в день, затем - по 100 мг через 72 ч. Курс - 15–20 суппозиториев. При хроническом течении Галавит назначают по 0,1 г с интервалом 72 ч. Курс до 20 суппозиториев.

Хронические воспалительные заболевания ЖКТ: по 100 мг через 72 ч. Курс до 20 суппозиториев.

Профилактика хирургических осложнений в дои послеоперационном периоде: по 100 мг через день - 5–10 суппозиториев Галавита , затем - по 100 мг с интервалом 72 ч. Курс до 20 суппозиториев.

Иммунокоррекция при онкологических заболеваниях в комплексе с химио - и лучевой терапией: начальная доза Галавита - 100 мг через день - 5 суппозиториев, затем - по 100 мг через 72 ч. Курс - 20–30 суппозиториев.

Передозировка: Токсических и терратогенных эффектов у Галавита не выявлено. До настоящего времени о случаях передозировки препарата Галавит не сообщалось.

Противопоказания: гиперчувствительность к компонентам препарата Галавит ; беременность, период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью: Галавит противопоказан при беременности и в период лактации.

Побочные явления: При применении Галавита по показаниям в рекомендуемых дозах побочные действия не выявлены.

Возможны аллергические реакции.

Лекарственное взаимодействие: Несовместимости Галавита с другими группами лекарственных препаратов не выявлено.

Применение Галавита позволяет снижать дозировки нестероидных противовоспалительных препаратов и стероидных гормонов и других препаратов.

Условия хранения: Хранить в прохладном, защищенном от света месте. Срок годности: 2 года.

Условия отпуска из аптек - отпускается по рецепту. В то же время, важное медицинское значение имеют также иммунодепрессивные ( иммуносупрессивные ) средства. В определенных условиях иммунные механизмы, играющие важную роль в защите организма от различных вредных воздействий, могут быть причиной нежелательных реакций. Так, отторжение пересаженных тканей и органов связано с иммунологической несовместимостью. При тканевой несовместимости организм вырабатывает к антигенам чужеродной ткани антитела, которые совместно с лимфоидными клетками вызывают ее повреждение и гибель.

Имеются также данные, что некоторые заболевания (системная красная волчанка, тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, аутоиммунный гломерулонефрит , неспецифический язвенный колит, ревматизм и др.) могут рассматриваться как аутоиммунные процессы, возникающие в результате высвобождения содержащихся в организме специфических антигенов. В нормальных условиях эти антигены находятся в связанном состоянии и иммунопатологических реакций не вызывают. В связи с указанными причинами, получило развитие новое направление поиска лекарств, тормозящих иммуногенез, подавляющих продукцию антител.

Специальным иммунодепрессивным препаратом является азатиоприн , который по строению и действию близок к цитостатическому препарату (антиметаболиту) 6-меркаптопурину. АЗАТИОПРИН ( Azathioprinum ). 6-(1-Метил-4-нитроимидазолил-5)- меркаптопурин . Синонимы: Имуран , Аzamun , Аzanin , Аzapress , Imunal , Imuran , Imurel , Тhioрrinе и др.

Светло-желтый с зеленоватым оттенком кристаллический порошок.

Практически нерастворим в воде и спирте, легко растворим в растворах едких щелочей. По химическому строению и биологическому действию близок к меркаптопурину . Обладает цитостатической активностью и оказывает иммунодепрессивный эффект, однако по сравнению с меркаптопурином иммунодепрессивное действие выражено относительно сильнее при несколько меньшей цитостатической активности. В больших дозах (10 мг/кг) препарат угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению.

Применяют азатиоприн для подавления реакции тканевой несовместимости при пересадке органов, а также при некоторых аутоиммунных заболеваниях: неспецифическом ревматоидном полиартрите, неспецифическом язвенном колите, красной волчанке, волчаночном нефрите, хроническом гепатите и др.

Назначают препарат внутрь (в виде таблеток) самостоятельно, а часто и в сочетании с другими средствами ( преднизолон , антибиотики, антилейкоцитарная сыворотка). При гомотрансплантации органов назначают до операции (за 1 -7 дней) ежедневно в дозе 0,004 г/кг (4 мг/кг). Суточную дозу дают в 2 -3 приема. После операции препарат назначают в той же дозе в течение 1 - 2 мес , затем по 2 - 3 мг/кг. В случае возникновения симптомов отторжения пересаженного органа, дозу вновь повышают до 4 мг/кг в день.

Применяют препарат длительно.

Величина дозы и продолжительность лечения зависят от общего состониия больного, переносимости препарата, результатов гематологических исследований. При аутоиммунных заболеваниях обычно назначают по 1, 5 - 2, 0 мг/кг в сутки, однако, в случае необходимости дают до 200 - 250 мг в сутки (в 2 - 4 приема). Длительность курса лечения зависит от тяжести заболевания, эффективности и переносимости препарата. Для достижения стойкого эффекта лечение должно проводиться длительно.

Имеются данные о применении азатиоприна при лечении псориаза (обычно по 0,05 г 3 раза в день в течение 14 - 48 дней). Лечение азатиоприном должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением.

Необходимо следить за картиной крови. В первые 8 нед лечения следует еженедельно проводить полный анализ крови с подсчетом тромбоцитов. При уменьшении количества лейкоцитов до 4*10 9 /л дозу уменьшают, а при 3*10 9 /л препарат отменяют и назначают повторные переливания крови, стимуляторы лейкопоэза и др.

Препарат может вызывать тошноту, рвоту, потерю аппетита. При длительном применении может развиться токсический гепатит; возможны аллергические реакции.

Препарат противопоказан при выраженном угнетении гемопоэза и лейкопении, тяжелых заболеваниях печени; беременности.

Следует иметь в виду, что иммунодепрессивные препараты могут быть весьма эффективны при применении с целью преодоления тканевой несовместимости и лечения аутоиммунных заболеваний.

Однако, существующие в настоящее время препараты не обладают достаточной избирательностью действия, и их применение может сопровождаться выраженными побочными явлениями. Они могут оказывать угнетающее влияие на кроветворение и вызывать лейкопению, тромбоцитопению, анемию, панцитопению ; возможны активация вторичной инфекции, развитие септицемии.

Имеются указания, что при длительном применении иммунодепрессанты могут способствовать развитию злокачественных новообразований.

Возможны также подавление продукции интерферона, понижение общих защитных функций организма.